Antihistamin (Kimia Medisinal)

ANTIHISTAMIN

Histamin adalah senyawa normal yang ada dalam jaringan tubuh, yaitu pada jaringan sel mast dan peredaran basofil, yang berperan terhadap berbagai proses fisiologis penting. Histamin dikeluarkan dari tempat pengikatan ion pada kompleks heparin-protein dalam sel mast, sebagai hasil reaksi antigen-antibodi, bila ada rangsangan senyawa alergen. Senyawa alergen dapat berupa spora, debu rumah, sinar ultra-violet, cuaca, racun, tripsin dan enzim proteolitik lain, detergen, zat warna, obat, makanan dan beberapa turunan Amin. Cepat di metabolisme melalui reaksi oksidasi N-metilasi dan asetilasi.

Sumber histamin dalam tubuh adalah histidin yang mengalami dekarboksilasi menjadi histamin.

Histamin menimbulkan efek yang bervariasi pada beberapa organ, antara lain yaitu :

a.       vasodilatasi kapiler sehingga permeabel terhadap cairan dan plasma protein sehingga menyebabkan semab, rasa gatal, dermatitis dan urtikaria,

b.      Merangsang sekresi asam lambung sehingga menyebabkan tukak lambung,

c.       Meningkatkan sekresi kelenjar,

d.      Meningkatkan kontraksi otot polos bronkus dan usus,

e.       Mempercepat kerja jantung,

f.       Menghambat kontraksi uterus.           

Antihistamin adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan kerja histamin dalam tubuh melalui mekanisme penghambatan bersaing pada sisi reseptor H1, H2 dan H3. Efek antihistamin bukan suatu reaksi antigen-antibodi karena tidak dapat menetralkan atau mengubah efek histamin yg sudah terjadi. Antihistamin pada umumnya tidak dapat mencegah produksi histamin. Antihistamin bekerja terutama dengan menghambat secara bersaing interaksi histamin dengan reseptor spesifik. Berdasarkan hambatan pada reseptor spesifik, antihistamin dibagi menjadi tiga kelompok yaitu antagonis-H₁, antagonis-H₂ dan antagonis H₃.

1.    Antagonis-H₁

Antagonis-H₁ sering pula disebut antihistamin klasik atau antihistamin-H₁, adalah senyawa yang dalam kadar rendah dapat menghambat secara bersaing kerja histamin pada jaringan yang mengandung reseptor H₁. Terutama digunakan untuk pengobatan gejala-gejala akibat reaksi alergi.

Antihistamin yang memblok reseptor H₁ secara umum mempunyai struktur sebagai berikut :

Ar            = gugus aril, termasuk fenil, fenil tersubsitusi dan heteroaril

Ar’           = gugus aril kedua

Rdan R’   = gugus alkil

X             = gugus isosterik, seperti O, N dan CH

X              = O, adalah turunan eter aminoalkil, senyawa menimbulkan efek sedasi yang besar

X              = N, adalah turunan etilendiamin, senyawa lebih aktif tetapi juga lebih toksik

X              = CH, adalah turunan alkilamin, senyawa kurang aktif tetapi toksisitasnya lebih rendah

2.    Antagonis-H₂

Antagonis-H₂ adalah senyawa yang menghambat secara bersaing interaksi histamin dengan reseptor H₂ sehingga dapat menghambat sekresi asam lambung. Secara umum digunakan untuk pengobatan tukak lambung dan usus.

Dari studi hubungan struktur dan aktivitas dalam usaha pengembangan obat antagonis-H₂ telah dilakukan modifikasi struktur histamin dan didapatkan struktur sebagai berikut.

3.    Antagonis-H₃

Sampai sekarang belum digunakan untuk pengobatan, masih dalam penelitian lebih lanjut dan kemungkinan berguna dalam pengaturan sistem kardiovaskular, pengobatan alergi dan kelainan mental.

DAFTAR PUSTAKA

Siswandono.2016.Kimia Medisinal Edisi Kedua. Airlangga University Press, Surabaya.

Tim MGMP Pati.2015.Farmakologi Jilid 3. Deepublish, Yogyakarta.

PERMASALAHAN

1. Apa saja yang dimodifikasi pada struktur histamin pada pengembangan obat antagonis-H₂ 
2. _{Bagaimana cara kerja dari histamin antagonis-H2 dalam mengobati tukak lambung dan usus ?}
3. _{Kapan aktivitas antihistamin akan mencapai efek optimal ?}